Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y el Hospital del Mar Research Institute (HMRI) han desarrollado una terapia CAR-T de última generación dirigida a tumores HER2+. Según los científicos responsables del estudio, esta terapia tiene la capacidad de activar una potente respuesta inmunitaria contra las células tumorales que expresan la proteína p95HER2. Además, la terapia secreta un anticuerpo biespecífico que potencia la acción de las células inmunitarias en el microambiente tumoral, lo que incrementa su eficacia en el combate contra el tumor.
HER2 y su impacto en los tumores
Los investigadores del VHIO señalan que la sobreexpresión de HER2 es un factor clave en la división celular descontrolada, presente en varios tipos de cáncer, como el cáncer de mama y gástrico. A pesar de la existencia de tratamientos dirigidos contra HER2, hasta un tercio de los pacientes con tumores HER2+ avanzados no responden adecuadamente a estas terapias.
El Dr. Joaquín Arribas, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO, explica que la proteína p95HER2, encontrada en un tercio de los tumores HER2+, actúa como un antígeno específico del tumor. Esta característica permite diseñar terapias más precisas, con menor riesgo de toxicidad.
Cómo funciona esta CAR-T de última generación
El equipo de investigación ha detallado que la nueva terapia CAR-T tiene dos funciones fundamentales:
- Reconocimiento y ataque de células tumorales: Se enfoca en las células que expresan p95HER2.
- Secreción de un anticuerpo biespecífico (BiTE®): Este anticuerpo activa tanto a las células CAR-T como a otras células T presentes en el microambiente tumoral, potenciando la respuesta inmunitaria.
El diseño de esta CAR-T está enfocado en minimizar la toxicidad en las células sanas, mientras se busca una respuesta inmunitaria más efectiva y duradera contra el tumor.
Resultados en modelos preclínicos
En pruebas realizadas en modelos animales derivados de pacientes con cáncer HER2+, los investigadores observaron respuestas completas y prolongadas. La Dra. Macarena Román, autora principal del estudio, destacó que en la mayoría de los casos los tumores desaparecieron por completo, y los animales mantuvieron una buena calidad de vida durante meses. Aunque los resultados en modelos preclínicos son prometedores, el equipo subraya que se requiere un ensayo clínico para confirmar la seguridad y evaluar la eficacia de la terapia en pacientes humanos.
Ensayo clínico en marcha
El VHIO ha solicitado la aprobación para un ensayo clínico de fase I, financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer y el Instituto de Salud Carlos III. Este estudio reclutará a 15 pacientes con tumores HER2+ que no han respondido a otros tratamientos. Los investigadores esperan que el ensayo permita avanzar en la personalización de esta terapia y determinar qué pacientes pueden beneficiarse más de este enfoque innovador.
Hacia una nueva plataforma en oncología
Este desarrollo forma parte del consorcio europeo Inmune Image, una colaboración que trabaja en la creación de herramientas de imagen molecular no invasiva para evaluar la dinámica de las células inmunitarias en modelos animales y en pacientes. Según los investigadores, esta colaboración facilitará el diseño de terapias más eficaces en oncología, con el objetivo de mejorar el tratamiento de los tumores HER2+ y otras patologías.
